Цитаты из книги «Клиническая патофизиология»

Таким образом, важнейшими патогенетическими звеньями при инсульте любого генеза являются деэнергизация клеток мозга за счет снижения активности дыхательной мощности митохондрий с активацией свободнорадикальных процессов, инициируемых неутилизированным кислородом, одновременно с быстрыми реакциями глутамат-кальциевого каскада. Уже через несколько минут после начала ишемии отмечается высвобождение липидов из клеточных мембран, интенсифицирующее процессы свободнорадикального перекисного окисления липидов. Важно отметить, что патологическая активация свободнорадикальных процессов имеет место уже через несколько минут, а иногда и часов, с момента появления первых симптомов инсульта, достигая максимума к 24 – 72 часам заболевания. Кроме того, при инсульте нарушаются адаптационные резервы ткани мозга и снижаются ее антиоксидантные свойства.

Таким образом, избыточное образование возбуждающих нейротрансмиттеров ЦНС, главным образом глутамата (рис. 3.5), сопряженное с возбуждением глутаматных NMDA-рецепторов, приводит к активации кальциевых каналов на мембране нейрона. В клетке накапливается избыток кальция, что является точкой отсчета «необратимого некробиоза», поскольку избыток кальция в клетке активирует внутриклеточные ферменты и свободнорадикальные процессы («оксидантный стресс»), приводящие к некрозо-апоптотической гибели нейрона. Эти взаимопотенциирующие реакции получили название «глутоматная эксайтотоксичность». Именно они формируют, совместно с реакциями «окислительного стресса», фатальные «порочные круги».

При избытке кальция (рис. 3.4) нарушается синтез АТФ и усиливается продукция активных кислородных радикалов в митохондриях. Длительный избыток кальция в цитоплазме ведет к прогрессирующему цитоплазматическому протеолизу. Активация кальцием мембранных фосфолипаз способствует дезинтеграции клеточных мембран и выработке липидных медиаторов воспаления – производных арахидоновой кислоты. Этот механизм вносит существенный вклад в развитие перифокального воспаления в очаге некробиоза

Кальций проникает внутрь через потенциал-зависимые входные кальциевые каналы. Кроме того, раздражение кальций-мобилизующих рецепторов ведет к активации фосфолипазы С и продукции липидных внутриклеточных посредников – диацилглицерина и инозитолтрифосфата. Последний взаимодействует с мембранами митохондрий и вызывает выход депонированного там кальция в цитоплазму. Цитоплазматический кальций переходит в активную форму путем взаимодействия со своим белковым внутриклеточным рецептором – кальмодулином

Пенумбра, или «ишемическая полутень», – это зона вокруг очага инфаркта,

Кроме того, раздражение кальций-мобилизующих рецепторов ведет к активации фосфолипазы С и продукции липидных внутриклеточных посредников – диацилглицерина и инозитолтрифосфата.