Чтобы быть галлюциногеном, препарат должен искажать восприятие реальности, но при этом не обладать ни седативным, ни стимулирующим действием. Существует множество природных галлюциногенов, и их использование человеком было описано еще 5000 лет назад в Ведах. В Средние века нередки были вспышки заболевания, которое называли огнем святого Антония: целые сообщества переживали галлюцинации, употребив в пищу хлеб, зараженный спорыньей. Алкалоиды вырабатывают грибы, растущие на злаках; попадая в кишечник, они вызывают диарею и рвоту, могут провоцировать головную боль, галлюцинации и припадки. Похожий эффект достигается при проглатывании листьев или ягод белладонны. В трактате XVII века, посвященном отравлению белладонной, был сделан акцент на религиозной и мистической природе галлюцинаций (намного позже эту тему развил Хаксли в «Дверях восприятия»). 10 мкг ЛСД вызывают ощущение эйфории, а всего лишь 50 мкг приводят к появлению галлюцинаций.